【Olink文獻分享】Br J Dermatol｜Brodalumab 阻斷 IL-17RA 可減少化膿性汗腺炎皮膚和血清中的炎症路徑
化膿性汗腺炎（Hidradenitis Suppurativa, HS）是一種慢性炎症性疾病，並伴有幾種與炎症和角質細胞增殖有關的路徑的上調。 白細胞介素-17（IL-17）是這些路徑的已知調節劑，並被認為與HS的發病機制有關。 Brodalumab是一種human anti-IL-17 receptor A (IL-17 RA) monoclonal antibody，被證明對中度至重度HS患者有效。
今年，發表於英國皮膚病學雜誌 Br J Dermatol（IF = 9.3 ）的研究中，來自紐約洛克菲勒大學James Krueger小組的研究人員利用RNA定序、高通量蛋白質體學和免疫組織化學詳細說明瞭患者對brodalumab的分子反應，並發現了RNA和蛋白質生物標誌物。 這些標誌物可以預測用brodalumab治療的化膿性汗腺炎（HS）患者的治療反應。
研究亮點
- 利用多體學（轉錄組學、蛋白質體學和免疫組織化學）詳細闡釋了brodalumab治療的分子反應；
- 確定了皮膚中的脂質細胞素-2（LCN-2）和血清中的IL-17A是治療反應的潛在預測生物標誌物；
- 證明LCN2和IL-17A基線表達較高的患者對治療的藥物回應較好，可能有助於指導醫生為中度至重度HS患者選擇適當的療法。
研究結果
- 方案設計
10名參與者在第0、1、2、4周以及之後每2週接受210毫克/1.5毫升brodalumab皮下注射，並被納入這項分子分析研究。 評估了非病變、病變周圍和病變HS皮膚切片的RNA定序和免疫組織化學，以及基線、第4週和第12週血清的Olink高通量蛋白質體學。
- 治療效果
在第12週，brodalumab導致了整體炎症的減少，以及乾癬、角質細胞和neutrophil相關路徑的改善。 儘管皮膚受損區和病變區的皮膚在基線時沒有差異表達的基因，但對皮膚受損區皮膚的治療反應進行了最佳評估。
使用Brodalumab治療後，化膿性汗腺炎（HS）周圍和病變皮膚的炎症路徑減少。
治療反應在第12週時在皮膚受損周圍觀察得最清楚
在血清中，brodalumab治療減少了涉及neutrophil inflammation的路徑。 皮膚中與neutrophil相關的脂質細胞素-2（LCN2）基線表達較高的患者和血清中IL-17A的基線表達較高的患者，在第12週皮膚切片中測出的HS相關炎症細胞因數下降較多。
研究結論
Brodalumab對IL-17RA的抑制影響了HS的幾個致病性炎症軸。病灶周圍的皮膚為治療反應提供了一個有效和強大的評估。 皮膚中LCN2的表達和血清中IL-17A的表達可作為潛在生物標誌物，對brodalumab有良好藥物反應的患者進行分層，使醫生有可能根據分子譜基線選擇適當的治療方法。
參考文獻
- https://www.arzneimitteltherapie.de/heftarchiv/2015/03/brodalumab-neue-therapieoption-bei-psoriasis.html
- Navrazhina K, et al. IL-17RA blockade by brodalumab decreases inflammatory pathways in hidradenitis suppurativa skin and serum. Br J Dermatol. 2022. doi: 10.1111/bjd.21060.
資料來自 Olink 微信官方帳號，作者 CJ Fu