【Olink文獻分享】Nature｜肥胖如何改變免疫系統及個體對異位性皮膚炎免疫治療的反應差異
異位性皮膚炎（Atopic Dermatitis）是一種常見的過敏性皮膚炎症。當患有異位性皮膚炎的小鼠接受針對免疫系統的藥物治療時，它們增厚、發癢的皮膚通常會很快癒合。但最近，來自Gladstone Institutes、Salk Institute和UCSF的科學家發現，對肥胖小鼠進行同樣的治療，反而會使它們的皮膚變得更糟；科學家通過小鼠實驗發現，這是因為肥胖改變了過敏性炎症的分子基礎。來自病人的血漿蛋白質體資料（真實世界證據Real World Evidence）進一步印證了這一科學發現。
2022年3月，Sagar等多位科學家，在Nature雜誌（IF = 42.78）上發表“Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease”文章。在這篇論文中，科學家闡明了肥胖如何改變免疫系統，以及臨床醫生如何更好地治療肥胖者的過敏和哮喘等疾病。
研究亮點
- 現有資料表明，在小鼠和人體中，肥胖均會導致炎症的轉變，從而導致變態反應性疾病的病理變化，以及針對TH2相關炎症的免疫療法的有效性；
- 這項新研究已經指出，將針對TH2炎症的治療方法與PPAR-gamma藥物（如羅格列酮）相結合，可應用於治療患有異位性皮膚炎的肥胖患者；
- Evans博士（作者之一）評論說：在這個案例中，我們的科學發現可以非常安全、快速地應用於人類的治療。
研究結果
- 改變藥物的效力
近年來，科學家已經開發出了通過抑制TH2細胞的反應來治療異位性皮膚炎的藥物。但是，當作者用其中一種此類藥物治療肥胖小鼠時，不僅沒有緩解它們的異位性皮膚炎，反而使疾病明顯惡化。作者於是懷疑：“很可能當一對同卵雙胞胎得了同樣的疾病，但如果其中一個是肥胖的，另一個是苗條的，也許某種藥物只會對其中苗條的那位起作用……”
作者懷疑，一種名為PPAR-gamma蛋白質的功能障礙可能是肥胖和炎症之間聯繫的仲介。當他們用一種叫做羅格列酮（Rosiglitazone）的PPAR-gamma激動劑治療患有異位性皮膚炎的肥胖小鼠時，動物的皮膚得到了改善，同時疾病的分子特徵從TH17型炎症轉變為TH2型炎症。此外，針對TH2炎症的藥物能夠改善肥胖動物的異位性皮膚炎，就像在苗條小鼠身上一樣。在某種程度上，這相當於在不改變小鼠體重的情況下，用免疫調節的方法“給小鼠瘦了身”。
- 回到病人身上
為了尋求進一步的真實世界證據，作者還分析了來自人類過敏性疾病患者的資料，包括59名異位性皮膚炎患者和數百名哮喘患者，這些患者參與了一項大型縱向對列研究。他們發現，肥胖者確實更有可能有TH17炎症的跡象，或預期的TH2炎症跡象減少。
- 研究中用到的 Olink Panel(s)
文中使用Olink Target 96 Inflammation I、CVD II 和CVD III對59名異位性皮膚炎患者縱向對列的血清進行生物標記物檢測分析。
参考文献
- Sagar P. Bapat et al. Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04536-0.
- Gladstone Institutes, How obesity can rewire the immune system and the response to immunotherapy—and how to change that. Medical Xpress, 2022
資料來自 Olink 微信官方帳號，作者 Patrick Wei